UE4.4 S4 – Thérapeutiques et contribution au diagnostic médical Immunohématologie   16/02/2012

 

 

 

 

 

Définition des antigènes et des anticorps

 

• Antigène : substance dont l’introduction dans l’organisme peut induire la formation d’anticorps spécifiques.
• Anticorps : immunoglobulines fabriquées par le système immunitaire en réponse à l’introduction d’un antigène. Les immunoglobulines ont deux fonctions principales :

o   Reconnaissance et fixation spécifiques des antigènes.

o   Contribution à l’élimination des antigènes et des cellules qui les portent (activation du complément).

 

Distinction anticorps naturels et anticorps immuns, conséquences en transfusion

 

• Un anticorps naturels est un anticorps trouvé dans le plasma sans pré-immunisation vis-à-vis de l’antigène (ni transfusion, ni grossesse, ni transplantation).
• Un anticorps immun est un anticorps synthétisé à la suite de l’introduction de l’antigène fans l’organisme.

 

• En transfusion, schématiquement :
  

o   Système de groupe sanguin ABO : anticorps naturels réguliers.

§  Toujours présents avant toute transfusion.

§  Dangereux dès la 1^ère transfusion ABO incompatible.

 

o   Autre systèmes de groupe sanguin : anticorps immuns irréguliers.

§  Peuvent être synthétisés après une transfusion ou une grossesse incompatible (introduction de l’antigène dans l’organisme).

§  Dangereux pour les transfusions ultérieurement incompatibles (réintroduction du même antigène).

 

La réponse immunitaire : anticorps immuns

• Suite eu second contact avec l’antigène, la réponse immunitaire secondaire est plus rapide et plus intense que la réponse primaire. Si l’on fabrique beaucoup plus d’anticorps, la réponse lors de la transfusion sera beaucoup plus rapide et beaucoup plus importante.
  

• Conséquence en transfusion : lorsqu’un patient a un antécédent d’anticorps dirigé contre un antigène de groupe sanguin, même si celui-ci a disparu, il faut toujours en tenir compte :

o   Ne jamais apporter l’antigène correspondant.

o   « Anticorps un jour, anticorps toujours ».

 

Conséquences de la rencontre entre l’antigène érythrocytaire et l’anticorps correspondant.

o   Globules rouges d’un donneur « antigène+ » à Transfusés à un receveur « antigène- » possédant des anticorps dirigés contre l’antigène à agglutination (in vitro : les globules tests en suspension vont former des agglutinat entre eux, mettant en évidence la présence de ces anticorps) à hémolyse.

 

 

 

 

• Quelques exemples d’antigènes de groupes sanguins :  

o   Les antigènes de groupes sanguins sont des structures glucidiques ou protidiques situées à la surface des globules rouges.

 

Le système ABO

Ce système présente un risque de provoquer un accident hémolytique grave majeur pouvant conduire au décès du patient.

 

• Antigènes exprimés à la surface des globules rouges : A, B.

Anticorps présents dans le plasma

• Anticorps naturels toujours présents  (réguliers) : capables de détruire les globules rouges reconnus in vivo : origine principale des hémolyses par une compatibilité ABO.
• Anticorps immuns provenant d’hétéro-immunisations ou d’allo-immunisations (grossesses ABO incompatibles) sujets O ayant ces anticorps immuns = donneurs dangereux pour les dons de plasma et de plaquettes.

o   Les anticorps immuns présents dans les concentrés globulaires (petite quantité de plasma résiduel) se fixent sur les antigènes présents sur les globules rouges du receveur avec un risque d’hémolyse.

o   CP ou PFC à réserver exclusivement à une transfusion isogroupe. Exemple : plaquette O à transfuser uniquement à un receveur O.

  

Phénotypes courants

 

 

Règles de compatibilité transfusionnelle

• Ne pas introduire l’antigène érythrocytaire correspondant à l’anticorps présent chez le receveur.
• Ne pas introduire l’anticorps plasmatique correspondant à l’antigène érythrocytaire présent chez le receveur. 

Détermination du groupe ABO : deux épreuves complémentaires

• Épreuve globulaire ou épreuve de Beth Vincent : épreuve réalisée sur les globules rouges du sujet.

o   Identification de l’antigène présent à la surface du globule rouge à l’aide des séruls tests anti-A, anti-B, anti-AB.

o   Agglutination (+) : antigène présent.

o   Pas d’agglutination (-) : antigène absent.

C’est l’épreuve qui est aussi réalisée au lit du malade avant transfusion de CGR : épreuve ultime de compatibilité ABO (comparaison groupe du malade et des GR de la poche).

 

• Épreuve sérique ou épreuve de Simonin : épreuve réalisée avec le plasma du sujet.

o   Identification du ou des anticorps naturels présents dans le plasma à l’aide des globules rouges tests A et B.

o   Cette dernière épreuve ne peut pas être réalisée chez l’enfant de moins de 6 mois car les anticorps apparaissent progressivement 3 à 6 mois après la naissance.

 

 

Épreuve globulaire : GR du sujet				Épreuve sérique : plasma du sujet
Anti-A	Anti-B	Anti-AB	Antigène	GR A	GR B	Anticorps	Groupe
+	-	+	A	-	+	Anti-B	A
-	+	+	B	+	-	Anti-A	B
+	+	+	AB	-	-	Aucun	AB
-	-	-	O	+	+	Anti-A et Anti-B	O

+ : agglutination               - : absence d’agglutination

 

Les systèmes RH et KEL

 

Antigènes exprimés à la surface des globules rouges

• Les antigènes du système RH

o   L’antigène RH1 (D)

 

Phénotype	Antigènes	Fréquence
RH : 1	RH1 (D)	85%
RH : -1	Non exprimé	15%

 

o   Les antigènes RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e)

o   Les antigènes RH2 et RH3 sont plus fréquents chez les sujets RH1.

 

• L’antigène KEL1

 

Les systèmes Rhésus

• Il n’y a pas d’anticorps naturels dans les systèmes RH et KEL (quelques exceptions, pas dangereux), mais seulement des anticorps immuns.
• Ils apparaissent secondairement à des transfusions ou des grossesses incompatibles.
• Les antigènes du système RH et KEL sont très immunogènes, particulièrement l’antigène RH1 (D).
• Les antigènes sont dangereux :

o   Lors de transfusions de CGR incompatibles (apport de l’antigène correspondant à l’anticorps).

o   Pour le fœtus pendant la grossesse (risque d’anémie sévère sir les globules rouges du fœtus possèdent l’antigène correspondant à l’anticorps présent chez la mère).

• Application pour les transfusions de CGR :

o   Respect du phénotype RH1 (D) du receveur.

o   Respect du phénotype RH et KEL pour toutes les femmes en âge de procréer, les polytransfusés et les patients immunisés : ne pas apporter d’antigènes absents chez le receveur.

 

Autres systèmes de groupes sanguins

• Système FY (Duffy)
• Système JK (Kidd)
• Système MNS
• Système LE (Lewis)

Application à la transfusion de concentrés globulaires

• Ce sont des antigènes immunogènes : si on transfuse des globules rouges qui possèdent un antigène qui est absent chez le receveur, celui-ci peut développer des anticorps irréguliers vis-à-vis de ces antigènes.
• Si un anticorps est identifié : il ne faut pas apporter l’antigène correspondant lors des transfusions de GR.
• Le phénotype érythrocytaire étendu (autres antigènes que ceux du système RH et KEL) n’est pas connu pour tous les CGR en stock dans le service de distribution. Il faut donc le déterminer pour pouvoir délivrer les poches compatibles.
• Suivant la fréquence de l’antigène dans la population, la sélection de poches compatibles peut être plus ou moins longue et le délai s’allonge quand le receveur a plusieurs anticorps irréguliers : il faut tenir compte de ce délai pour les demandes de PSL.

 

 

 

Recherche d’anticorps irréguliers (RAI)

 

• Objectifs :

o   Rechercher des anticorps pouvant être présents dans le plasma du receveur (autres que les anticorps naturels ou immuns du système ABO).

o   Prévention des accidents hémolytiques transfusionnels liés à la rencontre d’un anticorps irréguliers présents chez le receveur et de l’antigène correspondant présent à la surface des globules rouges transfusés.

 

• Indications :

o   Chez tout patient susceptible à court terme d’être transfusé.

o   Durée de validité de 3 jours réglementaires et le plus proche de l’épisode transfusionnel idéalement.

o   Suivi post-transfusionnel : RAI dans les 3 mois suivant la transfusion.

o   Suivi de grossesse (calendrier réglementaire).

 

• Si présence d’allo anticorps :

o   Doit être indiqué sur la carde de groupe sanguin du patient et sur le dossier transfusionnel du patient.

o   Transfusion en CGR :

§  Phénotypés : ne possédant pas l’antigène correspondant.

§  Compatibilisés : épreuve directe de compatibilité au laboratoire entre le sérum du patient et les hématies des CGR sélectionnés.

 

• Principe :

o   Mélange : sérum + hématies-tests (donneurs phénotypés connus)

o   Incubation

o   Addition d’anti-globuline

o   Lecture : pas d’agglutination (RAI négative : le patient n’a pas d’anticorps irréguliers dirigé contre des antigènes avec lesquels il a été mis en présence) ou agglutination (RAI positive : identifier la spécificité de l’anticorps : anti-RH1 ou autre, avant la transfusion).

 

Épreuve directe de compatibilité au laboratoire

• Objectifs :

o   Recherche d’anticorps présents dans le sérum du patient dirigés contre les globules rouges testés (poche de CGR).

o   Prévenir le conflit Ag-Ac lié à des anticorps non détectés par la RAI.

 

• Indications :

o   Tout patient  présentant ou ayant présenté un ou plusieurs allo-anticorps anti-GR (obligatoire).

o   Nouveau-né dont la mère présente des anticorps irréguliers : dans ce cas l’épreuve directe de compatibilité est réalisée si possible avec le sérum de la mère.

o   Patient présentant une suspicion d’anticorps.

 

• Durée de validité :

o   3 jours.

o   Étiquetage des CGR nominatif et mentionnant la réalisation de l’épreuve de compatibilité.