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UE2.11
Interactions médicamenteuses

UE2.11 – Pharmacologie et thérapeutiques

Interactions médicamenteuses



Administration simultanée de 2 médicaments → IAM possible, potentialise ou oppose les EP souhaités ou les EI de l'un des médicaments.

  • Interaction médicamenteuse : effet d'un médicament augmenté ou diminué par la présence d'un autre médicament, de nourriture, … « Interaction » à l'intérieur de l'organisme.

  • Incompatibilité entre 2 médicaments : réaction physico-chimique.

  • Incidence importante chez la PA car systèmes d'élimination mois performants.


I – Mécanismes des interactions


Interactions pharmacocinétiques : modification de la concentration plasmatique d'un médicament par action au niveau d'une des étapes de son devenir dans l'organisme :

  • Absorption : modification de la biodisponibilité par modification de la vitesse d'absorption modification du pH du tube digestif (PA ionisé poins absorbé).

  • Distribution : interaction due à la liaison aux protéines plasmatiques.

    • Seule la partie libre exerce un EP, une partie du médicament peut être ± fortement liée à des protéines plasmatiques,

    • 2 substrats peuvent entrer en compétition au niveau des protéines plasmatiques : augmentation des formes libres de médicament, augmentation du risque d'EI des 2 substances actives.

  • Métabolisme :

    • le cytochrome P450 est responsable de plus de 90% des réactions chimiques (oxydation, réduction, hydrolyse). Polymorphisme génétique → incapacité à métaboliser, influence la demi-vie.

      • Inhibition du CYP450 : augmentation du taux plasmatique du substrat. L'impact réel dépend de l'importance de la voie d'élimination inhibée, des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur.

      • Induction du CYP450 : élimination des substrats accélérée, augmentation de l'activité enzymatique, dose de substrat augmentée pour le même EP (la dose de substrat doit être abaissée pour éviter d'atteindre une dose toxique).

    • Interaction et glycoprotéine P : protéine de transport présente au niveau des cellules intestinales, des tubules rénaux, des canalicules biliaires, de la barrière hémato-encéphalique (protection du cerveau).

      • Inhibition p-GP : augmentation de l'absorption dans l'intestin, facilite la distribution, diminue l'excrétion hépatique et rénale → augmentation du taux plasmatique donc de forme active.

      • Stimulation p-GP : diminution de la concentration intracellulaire, élimination accrue des substrats.

  • Élimination : médicament éliminé par le cycle entéro-hépatique, bile, urine. Mécanismes d'excrétion rénale :

    • Filtration glomérulaire : toute molécule de petite taille est filtrée par le glomérule et pénètre ainsi dans le tubule rénale.

    • Réabsorption : dépend du pH de l'urine tubulaire.

    • Sécrétion tubulaire (active).


Interactions pharmacologiques : concernent les médicaments ayant les mêmes propriétés pharmacodynamiques ou les mêmes EI (addition et risque de surdosage), des propriétés pharmacologiques antagonistes (diminution des EF + risque de sous-dosage).

II – Relevance clinique


Critères importants :

  • marge thérapeutique étroite

  • taux plasmatiques minimaux nécessaires (ATB)

  • situation clinique du patient

  • âge du patient (fonction rénale, fonction hépatique)


Possibilités si l'interaction est inévitable : augmenter les contrôles (ECG, INR, électrolytes), adapter les doses.


III – Risques encourus


Torsades de pointes, bradycardie, hyperkaliémie, hypokaliémie, hyperglycémie, effet dépresseur du SNC, syndrome sérotoninergique, syndrome anticholinergique, hémorragie, néphrotoxicité, convulsions, …


IV – Prévention des risques


Niveaux de contraintes :

  • Association contre-indiquée : circonstance dans laquelle un médicament ne doit pas être utilisé, risque d'EIG, caractère absolu ou relatif.

  • Association déconseillée : risque de survenue d'EI, diminution de la gravité.

  • Précaution d'emploi : recommandation à la bonne utilisation du médicament, situations particulières.

  • À prendre en compte : interaction entre PA, ± modification des posologies.


Détermination de la posologie : définie lors des études cliniques de phase II chez l'homme. Pharmacopée française : tableaux de posologies chez l'adulte et l'enfant (doses usuelles et maximales). Posologies précisées selon les voies d'administration. Attention aux équivalences entre différentes formes galéniques.


Expression de la dose :

  • formes solides : gramme, mg, µg; comprimés (cp)

  • formes liquides : mL, gouttes, g, MDS (UI, culots)

  • autres : cc (5 mL), cs (15 mL), cuillère mesure, % (en masse, en volume), UI/...


Expression de la posologie :

  • varie avec la pathologie à traiter, les facteurs physiologiques

  • posologie constante sur la durée de traitement ; augmentation et diminution progressives ; adaptée en fonction du germe, de l'antibiogramme, des taux plasmatiques, … ; traitement d'attaque puis d'entretien.

  • « au quotidien » (plans infirmiers 8h-12h-18h, posologie quotidienne g/j, cp/j, gttes/j, …), pédiatrie (unité/kg/j), cancérologie (unité/m², protocoles).


Date de création : 31/01/2011 @ 18:25
Dernière modification : 31/01/2011 @ 18:25
Catégorie : UE2.11
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